MicroARN (miARN): función, estructura y pasos
¿Qué son los microARN?
Imagina la fábrica que hace las cajas de cereal que disfrutas para el desayuno. Dentro de la fábrica hay muchos niveles de control. La fábrica no está simplemente encendida o apagada, sino que el jefe puede controlar muchos niveles de producción. Podría pedirle a los trabajadores que hagan las cajas de cereal más rápidas o más lentas, o que aceleren la estación de servicio. A veces, la producción puede ralentizarse o incluso suspenderse. Estos niveles detallados de control permiten un funcionamiento fluido de la fábrica que produce la cantidad justa de producto en el momento justo.
Las células son similares a las fábricas en este sentido. Las células transcriben ADN a ARNm como plantilla para la producción de proteínas. Pero este proceso no solo está “desactivado” o “activado”. Puede regularse en muchos niveles para producir exactamente las proteínas que la célula necesita en el momento exacto. Un método para controlar este proceso de expresión génica es a través de microARN.
Los microARN (miARN) son pequeños fragmentos de ARN no codificante de unos 20-25 nucleótidos de largo. Los microARN son complementarios o coincidentes con la región no traducida 3 ‘del transcrito que regulan. Se unen a la región complementaria y evitan que la transcripción se traduzca en proteína, o se dirigen a la transcripción para su degradación. Los microARN actúan como un interruptor de ajuste fino para la regulación de genes, proporcionando un control más fino que simplemente encender o apagar el gen. Puedes pensar en el miARN como un regulador de intensidad en tus luces. Aún puede encender o apagar las luces, pero el interruptor de atenuación permite un control preciso.
Papel en los seres vivos
Se ha descubierto que los microARN juegan un papel en muchos procesos en las células vivas, incluida la función del sistema inmunológico, el metabolismo, la muerte celular y la división celular, el desarrollo neurológico y estados patológicos como el cáncer y la diabetes. Los microARN no solo se encuentran en las células humanas, sino que se conservan ampliamente en todas las especies de todos los seres vivos, desde las plantas hasta los gusanos. Esta conservación indica un papel importante para los miARN en el desarrollo de los seres vivos.
Veamos algunos ejemplos que son especialmente relevantes para los humanos. El cáncer es una enfermedad causada por el crecimiento celular descontrolado. En esta condición, nuestras propias células se vuelven contra nosotros, dividiéndose sin control y desplazando a las células sanas. Millones de personas se ven afectadas por el cáncer y, en consecuencia, se han realizado muchas investigaciones para encontrar tratamientos. Una vía es la manipulación de miARN.
Se ha demostrado que los microARN están desregulados durante el cáncer. Los cambios en la cantidad de miARN presentes a través de la transcripción, la pérdida de genes de miARN, la maquinaria necesaria para procesar miARN o los cambios en la estructura genética en sí se han relacionado con el crecimiento y desarrollo del cáncer. Actualmente, los investigadores están investigando qué tipos de transcripción de miARN cambian durante el cáncer y están buscando formas terapéuticas de tratar el cáncer utilizando miARN.
Estructura de los microARN
Entonces, ¿cómo se ven los miARN de todos modos? Como la mayoría de las otras moléculas de ARN, comienzan en una forma más grande. Los microARN son interesantes porque su transcripción original generalmente está incrustada en el intrón, o porciones no codificantes, de la molécula de ARNm que finalmente regulan. A medida que se transcribe el intrón, las enzimas Drosha y Pasha lo procesan aún más en el núcleo para formar pequeñas estructuras de tallo-bucle . Estas estructuras parecen una molécula de ARNm plegada sobre sí misma, unida por apareamiento de bases. La estructura de tallo-bucle luego se envía fuera del núcleo al citoplasma.
En el citoplasma, la estructura de tallo-bucle se somete a un procesamiento adicional por la enzima Dicer . Esta enzima corta la estructura de tallo-bucle, revelando el producto final, el microARN de 20-25 nucleótidos.
Pasos para la regulación genética
Entonces, ahora que la célula tiene un miARN completamente formado, ¿cómo hace su trabajo en la célula para regular negativamente la expresión génica? Los microARN no pueden controlar la expresión génica por sí mismos. Sino que trabajan con otro complejo de ARN y proteína llamado complejo de silenciamiento inducido por ARN (RISC) .
Las proteínas dentro de RISC ayudan a localizar las transcripciones de ARNm que son complementarias al miARN. Luego, las proteínas llamadas argonautes dentro del complejo RISC impiden la traducción del ARNm o lo descomponen, degradando la transcripción por completo. En cualquier caso, el resultado final es la reducción de la traducción del gen diana.
Resumen de la lección
Los microARN (miARN) son pequeñas piezas de ARN no codificantes de aproximadamente 20-25 nucleótidos de longitud. Su función es disminuir la expresión génica de las transcripciones diana mediante la represión o degradación traslacional. Están involucrados en muchos procesos importantes en los seres vivos, como la función del sistema inmunológico, el desarrollo neurológico, el metabolismo y enfermedades como el cáncer y la diabetes. Los microARN se construyen a partir de transcripciones de ARN más largas por las enzimas Drosha y Pasha. A continuación, la enzima Dicer corta las estructuras de tallo-bucle . En el citoplasma, los miARN se unen a RISC , una colección de proteínas y ARN que actúa para silenciar los genes diana.
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