Factor de pendiente de cáncer: definición y cálculo

Publicado el 12 agosto, 2021 por Rodrigo Ricardo

¿Qué es el factor de pendiente del cáncer?

Examen sorpresa: ¿Es el factor de la pendiente del cáncer la pista de esquí más aterradora de la Tierra, o es un término utilizado en el campo de la toxicología para describir cuán cancerígena puede ser una sustancia?

Respuesta: El factor de la pendiente del cáncer es un número único que se calcula al observar los datos de toxicología sobre cómo aumenta el riesgo de cáncer con una mayor exposición a un determinado compuesto. La toxicología es el estudio de los efectos de las sustancias nocivas en las plantas, los animales y el medio ambiente. Esto puede parecer seco, pero determinar el factor de pendiente del cáncer es un componente crítico al evaluar la seguridad de una sustancia.

Ejemplo

Usted es un científico brillante que acaba de descubrir una cura potencial para una enfermedad fatal en los niños. Su nuevo medicamento, llamado Brillient, funciona perfectamente en el laboratorio contra esta terrible enfermedad, y los primeros datos de sus ensayos clínicos muestran que cada niño que toma Brillient se cura de su enfermedad.

Sin embargo, como parte de su investigación, debe realizar pruebas de toxicología en su nuevo medicamento para ver cuáles pueden ser los posibles efectos nocivos a medida que se administran dosis cada vez mayores. Descubres que cuando a los ratones se les administran pequeñas dosis de Brillient, no se producen efectos dañinos importantes. Pero a medida que administra dosis cada vez mayores a los ratones, descubre que comienzan a desarrollar cáncer. Cuanto mayor sea la dosis, más ratones contraen cáncer. Trace esta información en un gráfico que muestra la cantidad de Brillient administrada en cada evaluación y el riesgo de cáncer en cada dosis. Ésta es una curva de dosis-respuesta para el riesgo de cáncer.


La curva de dosis-respuesta traza la cantidad de Brillient administrada en el eje xy el riesgo de cáncer como porcentaje en el eje y.
La curva dosis-respuesta en una evaluación toxicológica

Esto es importante, porque si Brillient puede causar cáncer en ratones en grandes dosis y no puede demostrar que este riesgo es mínimo para los humanos en dosis bajas, entonces no obtendrá muchos clientes haciendo cola para su medicamento, incluso si es una cura milagrosa.

Realización del cálculo

Hay varias formas de calcular el factor de pendiente del cáncer y cada forma produce resultados diferentes. Esta lección demuestra el modelo lineal de múltiples etapas , que es utilizado por la Agencia de Protección Ambiental (EPA). La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), que supervisaría el desarrollo de sus medicamentos, utiliza varios modelos muy complejos que están más allá del alcance de esta lección.

Paso 1: Encuentre la dosis más baja que causó cáncer en ratones y grafíquela en su curva dosis-respuesta.

Paso 2: evalúe el intervalo de confianza de ese punto de datos. Puede hacer esto con una variedad de calculadoras en línea.


Un intervalo de confianza del 95% muestra el límite superior e inferior de lo que produciría una nueva muestra. Si volviera a probar esta dosis, tendría un 95% de certeza de que el número terminaría dentro del rango del intervalo de confianza.
Intervalo de confianza

Paso 3: Trace una línea desde el punto (0,0), que significa riesgo cero de cáncer con una dosis cero, hasta el punto más alto del intervalo de confianza del paso 2.

Paso 4: Calcule la pendiente (subida sobre la carrera: la diferencia en los valores de y dividida por la diferencia en los valores de x).

Interpretando los resultados

Cuanto mayor sea el factor de pendiente del cáncer, más cancerígeno (o causante de cáncer) será su compuesto. Si su pendiente es baja, significa que el cáncer no aparecerá a menos que esté administrando dosis mucho más altas que las que le daría a una persona y Brillient podría pasar las pruebas de seguridad. Si su pendiente es alta, entonces una pequeña sobredosis es suficiente para aumentar el riesgo de cáncer y Brillient probablemente nunca llegará al mercado, por lo que regresará a la mesa de laboratorio por usted.

Resumen de la lección

Cualquier compuesto nuevo debe evaluarse por sus efectos en los seres humanos y otros animales, así como en el medio ambiente. La toxicología es el campo dedicado a este tipo de evaluación. Los compuestos que son más carcincogénicos ( causantes de cáncer) tendrán un factor de pendiente de cáncer más alto que los que son menos carcinógenos. El factor de pendiente del cáncer se calcula tomando los resultados de los experimentos de toxicología y extrapolando una curva de dosis-respuesta. Hay muchas formas de calcular este factor. Un método es el modelo linealizado de múltiples etapas , que calcula la pendiente de la línea trazada a través de (0,0) y el límite superior del intervalo de confianza para la dosis más baja del compuesto que causa cáncer.

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