Genes supresores de tumores: características del retinoblastoma, causa genética y tratamiento

¿Qué es el retinoblastoma?

Hoy vamos a hablar sobre un tipo de cáncer muy específico llamado retinoblastoma. El retinoblastoma es un tipo de cáncer ocular que generalmente se desarrolla en la primera infancia. El retinoblastoma es uno de los cánceres infantiles más comunes y afecta aproximadamente a uno de cada 15.000 niños. Como puede haber adivinado por el nombre, el retinoblastoma es un cáncer que se desarrolla en la retina del ojo. La retina es la parte del ojo que contiene bastones y conos fotosensibles que detectan la luz y el color. El retinoblastoma generalmente se observa en niños menores de seis años, y la mayoría de los casos se diagnostican cuando el niño tiene solo uno o dos años.

Los síntomas del retinoblastoma

Uno de los síntomas más comunes del retinoblastoma es una apariencia blanquecina anormal de la pupila. Esto se nota más como un reflejo blanco en la pupila en una fotografía con flash en lugar del reflejo común de ojos rojos. Una fotografía con flash de un niño con un reflejo de ojos rojos y un ojo blanco o « reflejo de ojo de gato » es una señal de que el niño podría tener retinoblastoma, y ​​sería una buena idea llevarlo al médico y tenerlos. controlado. Otros síntomas del retinoblastoma incluyen ojos cruzados, visión doble, ojos que no se alinean, enrojecimiento o dolor persistente del ojo, diferentes colores del iris en cada ojo y mala visión. Los tumores pueden aparecer en un ojo o en ambos ojos, y los pacientes con retinoblastoma también tienen un mayor riesgo de padecer otros tipos de cáncer a lo largo de su vida.

Genética del retinoblastoma

Aproximadamente el 60% de los casos de retinoblastoma ocurren en niños que no tienen antecedentes familiares de la enfermedad. Estos casos se denominan esporádicos , cuando no hay antecedentes familiares previos de la enfermedad. En el otro 40% de los casos, hay antecedentes familiares y la enfermedad sigue un patrón de herencia autosómico dominante . Entonces, ¿cómo funciona esto? ¿Por qué el retinoblastoma familiar es una afección dominante?

Para comprender esto, necesitamos conocer la función del gen involucrado. El gen asociado con el retinoblastoma familiar se llama RB1 . El gen RB1 codifica una proteína llamada proteína de retinoblastoma o pRb, que es una importante proteína reguladora del crecimiento en la célula. En una célula normal, la proteína del retinoblastoma evita que la célula progrese prematuramente a la fase de replicación del ADN del ciclo celular. Esto ayuda a regular el crecimiento celular y evita que la célula crezca y se divida sin control. El cáncer es una enfermedad en la que las células crecen sin control. Debido a que la proteína del retinoblastoma que funciona normalmente previene el crecimiento descontrolado, el gen RB1 se llama gen supresor de tumores, o un gen cuya función normal contribuye a la prevención del cáncer.

En una persona que hereda una copia disfuncional del gen RB1 , la mitad de su proteína de retinoblastoma es funcional y la otra mitad es disfuncional, pero eso es suficiente para mantener la función normal en una célula porque la proteína del retinoblastoma es haplosuficiente.

Ahora, hay una trampa. Puede que no te des cuenta, pero a diario se producen mutaciones dentro de nuestras células. Una célula puede detectar una mutación en el gen que codifica el factor VIII de coagulación. Incluso puede ser una mutación que podría causar hemofilia B, pero debido a que es solo una célula que no puede producir factor VIII, millones de otras células aún producen mucho de él y la mutación no daña a la persona.

Ahora, consideremos a una persona que hereda una copia disfuncional del gen RB1 . Cada célula tiene solo una copia funcional, pero siempre que una célula siga siendo heterocigótica y tenga un alelo de la enfermedad y un alelo de tipo salvaje, funcionará normalmente. Sin embargo, cuando ocurre una mutación aleatoria, pero significativa, en la copia funcional del gen RB1 en cualquiera de las células retinianas de esa persona, esa célula ya no tiene ninguna proteína de retinoblastoma funcional.

Cuando se produce una mutación en la única copia funcional de un gen y lo vuelve disfuncional, esto se denomina pérdida de heterocigosidad o LOH . LOH del gen RB1 elimina la única copia funcional de un gen que previene el crecimiento celular incontrolable. Cuando esto sucede en una sola célula, crecerá y se dividirá en dos células que crecerán y se dividirán una y otra vez sin control y formarán un tumor. Es por eso que las mutaciones de los genes supresores de tumores son dominantes. Si todas las células solo tienen una copia de un gen que evita que una célula se vuelva cancerosa, solo se necesita una célula para obtener la mutación aleatoria incorrecta para que se desarrolle el cáncer. Esto sucede con tanta frecuencia que si una persona hereda una copia disfuncional del RB1gen, una de sus células probablemente experimentará LOH y desarrollará retinoblastoma, lo que hará que la mutación del retinoblastoma sea dominante. En la mayoría de las enfermedades, una célula no puede marcar la diferencia, pero en el cáncer, una célula puede marcar la diferencia.

Tratamiento del retinoblastoma

Afortunadamente, el retinoblastoma generalmente es curable, especialmente si se descubre antes de que se disemine a otras partes del cuerpo. Existen muchos tipos de tratamiento, y el curso de tratamiento elegido dependerá de qué tan avanzado y agresivo esté el tumor. Los tumores más pequeños a menudo se pueden tratar con cirugía láser y los tumores más grandes a menudo se tratan con radioterapia. También se puede utilizar quimioterapia, especialmente en los casos en que el tumor se ha diseminado a otras partes del cuerpo. Todos estos tratamientos tienen una alta tasa de éxito en el retinoblastoma y tienen la ventaja de dejar el ojo intacto y funcional después del tratamiento. Sin embargo, en los casos en que el tumor ya está muy avanzado o no ha respondido a otros tratamientos, puede ser necesaria la extirpación del ojo.

Resumen de la lección

El retinoblastoma es un tipo de cáncer ocular que generalmente se desarrolla en la primera infancia. Aproximadamente el 60% de los casos de retinoblastoma ocurren en niños que no tienen antecedentes familiares de la enfermedad. Estos casos se denominan esporádicos , cuando no hay antecedentes familiares previos de la enfermedad. En el otro 40% de los casos, hay antecedentes familiares y la enfermedad sigue un patrón de herencia autosómico dominante .

El gen RB1 es un gen supresor de tumores o un gen cuya función normal contribuye a la prevención del cáncer. En una persona que hereda una copia disfuncional del gen RB1 , la mitad de su proteína de retinoblastoma es funcional y la otra mitad es disfuncional, pero eso es suficiente para mantener la función normal en una célula porque la proteína del retinoblastoma es haplosuficiente. Sin embargo, cuando ocurre una mutación aleatoria, pero significativa, en la copia funcional del gen RB1 en cualquiera de las células retinianas de esa persona, esa célula ya no tiene ninguna proteína de retinoblastoma funcional.

Cuando se produce una mutación en la única copia funcional de un gen y lo vuelve disfuncional, esto se denomina pérdida de heterocigosidad o LOH . LOH del gen RB1 interrumpe la única copia funcional de un gen que previene el crecimiento celular incontrolable. Cuando esto sucede en una sola célula, crecerá y se dividirá en dos células que crecerán y se dividirán una y otra vez sin control y formarán un tumor.

Los resultados del aprendizaje

Al terminar esta lección, debería ver rápidamente que el retinoblastoma es un cáncer ocular que se presenta principalmente en niños con un gen RB1 mutado , pero que si se detecta temprano puede tratarse.

Rodrigo Ricardo Editor y fundador