¿Qué es la enfermedad de Huntington?
Hoy vamos a hablar sobre la enfermedad de Huntington. Entonces, comencemos con la pregunta: ¿Qué es la enfermedad de Huntington? La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurológica degenerativa autosómica dominante. Por lo general, las personas que tienen la enfermedad de Huntington no comienzan a mostrar ningún síntoma hasta que tienen entre 30 y 40 años. Los cambios de humor, la depresión, la irritabilidad o la paranoia son a menudo los primeros signos de la enfermedad y van seguidos de una disminución de la coordinación y una marcha inestable.
Los movimientos se volverán cada vez más descoordinados y entrecortados a medida que avanza la enfermedad, y las capacidades mentales de la persona seguirán disminuyendo lentamente. Con el tiempo, es posible que la persona no recuerde quiénes son o no reconozca a familiares cercanos. Esta pérdida progresiva de capacidades cognitivas se denomina demencia . La enfermedad de Huntington progresa de forma lenta pero constante, y los pacientes generalmente viven unos 20 años después de que aparecen los primeros síntomas.
Genética de la enfermedad de Huntington
La genética de la enfermedad de Huntington es un poco diferente a la mayoría de las otras enfermedades de las que hemos hablado hasta ahora. En primer lugar, la enfermedad de Huntington es una enfermedad autosómica dominante , lo que significa que es una enfermedad causada por un gen en un autosoma y solo se necesita una copia del gen causante para causar la enfermedad. Dado que la enfermedad de Huntington es autosómica, afecta por igual a hombres y mujeres. Y, dado que la enfermedad de Huntington es una condición dominante, cada hijo de una persona afectada tiene un 50% de posibilidades de heredar el gen de la enfermedad y eventualmente desarrollar la enfermedad de Huntington.
¿Por qué predomina la enfermedad de Huntington?
Entonces, ¿por qué predomina la enfermedad de Huntington? Hemos visto ejemplos de afecciones genéticas, como la enfermedad de Tay-Sachs, que son recesivas porque tener solo una copia disfuncional de un gen todavía deja a una persona con una copia funcional del gen. En la enfermedad de Tay-Sachs, un gen de tipo salvaje puede producir suficiente proteína funcional para que una célula funcione normalmente, y la persona no se verá afectada a menos que ambas copias del gen sean disfuncionales. Quizás recuerde que este fenómeno se llama haplosuficiencia y ocurre en situaciones en las que una sola copia de un gen funcional es suficiente para mantener la función normal.
La enfermedad de Huntington es muy diferente. El nombre real del gen causante es huntingtina (HTT) y codifica una proteína con el mismo nombre. No sé por qué el gen y la proteína se escriben con una ‘i’ y la enfermedad con una ‘o’, pero no es un error tipográfico , ¡así es en realidad!
Mutaciones celulares y enfermedades genéticas
La proteína codificada por un alelo de la enfermedad de Huntington no codifica una proteína que simplemente ha perdido su función normal; en cambio, codifica una proteína que daña lentamente las células cerebrales. Puede pensar en él como un veneno de acción lenta que envenena y mata las células del cerebro. Se desconoce el mecanismo exacto por el cual la forma patológica de la proteína huntingtina daña las células, pero sabemos mucho sobre cómo se pueden usar los alelos HTT para predecir si una persona contrae la enfermedad de Huntington con notable precisión.
Las repeticiones de CAG y la enfermedad de Huntington
El gen HTT contiene una secuencia de tres nucleótidos, CAG, que se repite varias veces seguidas. Los genetistas se refieren a ella como una repetición de trinucleótidos porque es una secuencia de tres nucleótidos que se repite varias veces una tras otra. A veces también se le conoce más específicamente como repetición CAG .
Quizás recuerde que, dentro de un gen, una secuencia de tres nucleótidos puede servir como un codón, que codifica un aminoácido específico en una proteína. En este caso, CAG es un codón de glutamina, que está representado por la letra Q cuando se escribe la secuencia de aminoácidos de una proteína. En un alelo HTT normal, hay una repetición CAG, pero se repite menos de 36 veces, lo que da como resultado una parte de la proteína que consta de varias glutaminas seguidas. Esta región del gen HTT que contiene la repetición CAG se llama región polyQ porque en la secuencia de la proteína aparece como un tramo de múltiples Qs.
Cabe señalar que esta repetición CAG es una característica normal del gen, y los alelos con menos de 36 repeticiones codifican para la proteína huntingtina que funciona normalmente. Las personas que tienen dos alelos que tienen, digamos, 20 repeticiones y 32 repeticiones, respectivamente, tendrán la proteína huntingtina que funciona normalmente y no desarrollarán la enfermedad de Huntington.
Sin embargo, los alelos con más de 36 repeticiones se consideran alelos mutantes y se denominan mHTT . Las proteínas mutantes con 36 o más glutaminas seguidas aumentan la tasa de deterioro de ciertos tipos de neuronas en el cerebro. La tasa de este deterioro y la gravedad resultante de la enfermedad de Huntington están relacionadas con la duración de la repetición.
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Las personas con 36 a 39 repeticiones presentan una penetrancia reducida . La penetrancia reducida significa que pueden o no desarrollar la enfermedad. Sin embargo, las personas con más de 40 repeticiones desarrollarán la enfermedad, generalmente entre las edades de 30 y 50. Las personas con un alelo que contiene más de 60 repeticiones son raras, pero a menudo comienzan a desarrollar la enfermedad de Huntington antes de los 20 años, y la enfermedad suele progresar más rápidamente en estos individuos.
Estabilidad de las repeticiones de CAG
Las repeticiones más largas no solo causan la enfermedad de Huntington, sino que también son más inestables. ¿Qué quiero decir con inestable? Bueno, cuando se replica el gen HTT, a veces se agregan repeticiones adicionales, pero esto rara vez sucede con los alelos con menos de 28 repeticiones. Sin embargo, los alelos con más de 28 repeticiones a menudo tendrán repeticiones agregadas a la región polyQ durante la replicación.
Esto da como resultado una clase de alelos intermedios con 28-35 repeticiones que no causan la enfermedad de Huntington en sí mismos, pero pueden causar la creación de un alelo mHTT en la descendencia de esa persona. La expansión de las repeticiones también crea una situación en las familias de la enfermedad de Huntington en la que la duración de la repetición se alargará gradualmente a lo largo de las generaciones y conducirá a una aparición cada vez más temprana de la enfermedad.
Tratamiento de la enfermedad de Huntington
Actualmente no existe cura para la enfermedad de Huntington. Sin embargo, existen varios medicamentos que se utilizan para tratar algunos de los síntomas de la enfermedad, como la depresión y la paranoia. Además, la fisioterapia parece retrasar la progresión de los síntomas físicos de la enfermedad, especialmente cuando se inicia en las primeras etapas. Todo esto puede estar cambiando pronto porque varias compañías biotecnológicas y farmacéuticas han hecho de la enfermedad de Huntington una prioridad, y actualmente hay varios medicamentos potenciales en diversas etapas de desarrollo.
Resumen de la lección
Revisemos. La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurológica degenerativa autosómica dominante. La enfermedad de Huntington se caracteriza por una degeneración neurológica de inicio tardío y de progresión lenta que da como resultado movimientos cada vez más descoordinados y espasmódicos y demencia , o la pérdida progresiva de las capacidades cognitivas. La enfermedad de Huntington progresa de forma lenta pero constante, y los pacientes generalmente viven unos 20 años después de que aparecen los primeros síntomas.
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El gen HTT contiene una secuencia de tres nucleótidos, CAG, que se repite varias veces seguidas y se denomina repetición CAG . En el gen de Huntington, esta región se denomina región poliQ porque en la secuencia de la proteína aparece como un tramo de múltiples Qs. El número de repeticiones de CAG en la región polyQ determina el nivel funcional del gen y el riesgo de desarrollar la enfermedad de Huntington.
Los alelos con menos de 28 repeticiones se consideran estables y normales. Los alelos con 28-35 repeticiones se consideran intermedios: no causan la enfermedad de Huntington, pero la repetición es inestable y podría alargarse en las generaciones futuras. Los alelos con 36-39 repeticiones muestran una penetrancia incompleta; pueden causar o no la enfermedad de Huntington en el individuo. Y los alelos con 40 o más repeticiones son completamente penetrantes, lo que significa que la persona eventualmente desarrollará la enfermedad de Huntington.
Los resultados del aprendizaje
Después de ver esta lección, debería estar listo para:
- Resumir los síntomas y la causa de la enfermedad de Huntington.
- Explique en qué se diferencia la enfermedad de Huntington de las enfermedades recesivas como Tay-Sachs
- Describir una repetición de CAG y comprender cómo el número de repeticiones afecta el desarrollo de la enfermedad de Huntington.
- Analizar las opciones de tratamiento para la enfermedad de Huntington
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