Sildenafil: mecanismo de acción y estructura

Sildenafil

¿Alguna vez ha oído hablar del sildenafil? Si dijo que no, entonces definitivamente ha oído hablar de Viagra, el nombre comercial del término genérico de sildenafil. Viagra se usa para tratar la disfunción eréctil (impotencia). Otra versión de marca de sildenafil, Revatio, se usa para controlar la hipertensión arterial pulmonar (HAP) o presión arterial alta (hipertensión) en las arterias de los pulmones (‘pulmon-‘).

Puede consultar la estructura del sildenafil en la imagen de esta lección. Y si sigue leyendo, también aprenderá exactamente cómo funciona el sildenafil para tratar ambas afecciones.

Disfunción eréctil

Una erección ocurre y desaparece como resultado de una interacción de fuerzas. Para no ser gracioso, solo por simplicidad, llamaremos a las fuerzas que conducen a una erección como los buenos y a las que hacen que una desaparezca como los malos. Como nota al margen, los malos en realidad pueden ser buenos, ya que una erección indefinida puede ser dolorosa y peligrosa, por lo que esperaría que los ‘malos’ ganen en ese caso.

Pero para los hombres con disfunción eréctil, necesitan a los buenos para ganar. ¿Qué son estos buenos chicos? Uno de ellos se llama óxido nítrico o NO. Cuando un hombre es estimulado sexualmente, esta sustancia química se libera en el cuerpo cavernoso. Este último es tejido eréctil esponjoso que se llena de sangre durante una erección.

De todos modos, el NO eventualmente conduce a la aparición de otro buen tipo, llamado cGMP. cGMP hace algo importante. cGMP hace que los músculos lisos del cuerpo cavernoso se relajen. Esto permite que el cuerpo cavernoso se llene de sangre, produciendo una erección.

Bien. Ahora la parte mala. Los malos aquí es una enzima conocida como fosfodiesterasa-5 o PDE-5. PDE-5 es el aguafiestas. Esta enzima degrada y reduce la cantidad de cGMP. Y trabajando al revés lógicamente, esto significa que los músculos lisos del cuerpo cavernoso no pueden relajarse bien. Esto significa que el pene no puede llenarse de sangre y la erección desaparece (o nunca aparece en primer lugar).

El sildenafil es un inhibidor de la fosfodiesterasa-5. Rescata a la fiesta al evitar que la PDE-5 reduzca la cantidad de GMPc en el pene. Esto significa que los niveles de GMPc permanecen altos, el cuerpo cavernoso se relaja, se llena de sangre y se produce una erección que se mantiene mientras haya estimulación sexual.

Esa última parte es realmente importante. A la dosis recomendada, el sildenafil no produce una erección directamente. Sin estimulación sexual, una erección no aparecerá de la nada. En cambio, el sildenafil mejora el efecto iniciado por los buenos, NO y cGMP, al inhibir el efecto del malo, PDE-5.

Hipertensión arterial pulmonar

Y con eso, está en una posición sólida para comprender cómo el sildenafil, como Revatio, se usa para ayudar a controlar la hipertensión arterial pulmonar o presión arterial alta en las arterias de los pulmones.

Las arterias son vasos sanguíneos que se encogen (contraen) y expanden (dilatan) gracias a los músculos lisos. Cuando se contraen, la presión dentro de ellos aumenta. Es como apretar una manguera que tiene agua corriendo; Podrás sentir la presión del agua subir dentro con tu mano.

Cuando las arterias se dilatan, ocurre exactamente lo contrario, la presión arterial desciende. Entonces, el sildenafil inhibe la PDE-5 en los músculos lisos de la vasculatura pulmonar. Al igual que antes, esto significa que PDE-5 no puede degradar cGMP y, por lo tanto, aumentan los niveles de cGMP. Y cGMP ayuda a relajar estas arterias. Cuando se relaja, las arterias se ensanchan y la presión arterial desciende.

Resumen de la lección

Sildenafil es el nombre genérico de Viagra, que se usa para tratar la disfunción eréctil, y Revatio, que se usa para controlar la hipertensión arterial pulmonar.

De cualquier manera, el sildenafil actúa prohibiendo que una enzima, llamada fosfodiesterasa-5, degrade una sustancia conocida como cGMP. Por tanto, el sildenafil es un inhibidor de la fosfodiesterasa-5. Dado que los niveles de cGMP aumentan, los músculos lisos del cuerpo cavernoso y la vasculatura de los pulmones se relajan. En el pene, esto permite que el cuerpo cavernoso se llene de sangre y comience o mantenga una erección. En los pulmones, las arterias pueden relajarse y expandirse, y esto reduce la presión arterial.