Sistema muscular: envejecimiento y trastornos

Distrofia muscular de Duchenne (DMD)

La importancia de la función normal del músculo esquelético se pone de manifiesto con varios trastornos musculares, siendo el más común la distrofia muscular de Duchenne (DMD) . Esta enfermedad afecta principalmente a los niños (tasa de incidencia de 1: 5000) y se caracteriza por distrofia muscular como lo demuestra:

• Debilidad muscular que se nota a los 4 años y empeora progresivamente.
• La pérdida de la función muscular (parálisis) afecta primero a los que rodean el muslo y la región pélvica y luego a los brazos.
• Los niños con esta enfermedad comienzan a tener problemas para pararse solos y no pueden caminar antes de entrar en la adolescencia.
• Los músculos afectados aparecerán de mayor tamaño. Esto se debe al reemplazo del tejido muscular esquelético normal por tejido graso.
• Los niños afectados también pueden tener escoliosis (curvatura de la columna).
• Las discapacidades intelectuales también son comunes en estos niños.

Si bien esta enfermedad es más común en los niños, las niñas con un solo cromosoma X (X0) o que tienen el síndrome de Turner también pueden desarrollar una forma leve de esta enfermedad. Este hallazgo reveló que la DMD es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X que generalmente se hereda de la madre, aunque también puede deberse a una mutación genética en el gen que codifica la distrofina. La distrofina es esencial para el mantenimiento de la membrana celular de las fibras musculares. El diagnóstico de DMD basado en una prueba genética para este gen puede ocurrir al nacer. Debido a la destrucción del músculo, la creatinina quinasa, una enzima presente en las fibras musculares, se eleva mucho en estos niños. La esperanza de vida de los pacientes con DMD puede oscilar entre los 26 y los 40 años.

Actualmente no se conocen formas de prevenir o tratar este trastorno. Las medidas paliativas que pueden ayudar a mejorar la vida de las personas con DMD incluyen:

• Terapia física
• Tirantes
• Cirugía correctiva
• Se necesita ventilación respiratoria asistida en aquellos que experimentan debilidad del diafragma y otros músculos esenciales para respirar.
• Los esteroides pueden retardar la degeneración muscular.
• Es posible que se necesiten medicamentos anticonvulsivos
• También se pueden probar otros inmunosupresores para retardar el daño a las células musculares.
• Terapia de genes; Esto todavía se encuentra en la etapa experimental, pero se ha probado en algunos niños con DMD y ha mostrado algo de esperanza

Para comprender mejor este trastorno y los posibles tratamientos para él, los animales han sido esenciales, incluidos los ratones transgénicos que carecen del gen de la distrofina y los perros golden retriever que tienen un trastorno de distrofia muscular similar.

Envejecimiento y atrofia muscular (sarcopenia)

A medida que envejecemos, existe una tendencia general a perder masa muscular, incluso en quienes hacen ejercicio con regularidad. Esta pérdida de masa muscular o atrofia con la edad y / o inmovilidad se denomina sarcopenia . Clínicamente, da como resultado la degeneración de las fibras del músculo esquelético en términos de:

• Masa real de tejido
• Calidad de las fibras de contracción rápida, ya que las fibras de contracción lenta generalmente no se ven afectadas
• Fuerza general cuando las fibras musculares se contraen

La rapidez con la que perdemos masa muscular con la edad está determinada por:

• Frecuencia de ejercicio; El viejo adagio de ‘úselo o piérdalo’ ciertamente se aplica al músculo esquelético
• Nutrición, especialmente porque el calcio es esencial para la contracción de las fibras musculares.
• Otras comorbilidades, como enfermedades cardíacas, trastornos metabólicos, cáncer, etc.

Varias vías de señalización muscular están implicadas en la sarcopenia eufórica que puede contribuir al síndrome de fragilidad. Es importante destacar que este trastorno puede afectar la calidad de vida en general, ya que con el tiempo puede resultar en inmovilidad, lo que agrava aún más la afección. Es probable que la enfermedad tenga un origen multifacético, pero los factores contribuyentes incluyen:

• No reclutar células satélite para regenerar nuevas fibras musculares esqueléticas.
• Alteraciones en las vías de señalización anabólica.
• Oxidación de proteínas, estrés oxidativo y generación de iones de radicales libres nocivos y material no contráctil
• Inflamación
• Factores de desarrollo y hereditarios

Los cambios anteriores dan como resultado una menor masa de fibras musculares que es reemplazada por tejido adiposo (grasa) y fibrosis. Para aquellas fibras musculares que permanecen, también pueden verse afectadas, ya que pueden tener cambios metabólicos y alteraciones en la unión neuromuscular que afectan la despolarización y contracción de las fibras musculares esqueléticas. Las fibras de tipo II (contracción rápida) sufren denervación y luego pueden convertirse en tipo I (fibras de contracción lenta) con inervación acompañante para tales fibras.

Los métodos para prevenir y tratar la sarcopenia incluyen:

• Ejercicio diario de duración e intensidad suficientes para ayudar a mantener el músculo esquelético, especialmente las fibras de contracción rápida.
• La nutrición, el consumo de suficientes calorías, proteínas y calcio es importante para mantener la salud muscular.
• Los medicamentos, la testosterona, pueden ayudar a mantener la masa muscular, pero también pueden provocar otros trastornos, incluido el cáncer de próstata. La DHEA, la hormona del crecimiento y el factor de crecimiento similar a la insulina 1 no han demostrado ser eficaces para tratar la sarcopenia. Otros medicamentos que se están probando actualmente incluyen grelina, vitamina D, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) que provocan vasodilatación y ácido eicosapentaenoico.
• Los suplementos nutricionales, los que pueden tener algún beneficio para prevenir y revertir la sarcopenia incluyen, suplementos de aminoácidos y beta-hidroxi beta-metilbutirato (HMB), que es un metabolito de la leucina.

Síndrome de disfunción del músculo liso multisistémico

El síndrome de disfunción multisistémica del músculo liso (MSMDS) es el resultado de una mutación sin sentido de R179 en el gen ACTA2 que da como resultado trastornos del músculo liso y cardíaco. La etiología de la enfermedad se ha caracterizado solo recientemente y está asociada con los siguientes trastornos:

• Midriasis congénita (dilatación de las pupilas)
• Conducto arterioso persistente (CAP) donde hay un orificio en el corazón que resulta en una derivación inadecuada de la sangre
• Aneurismas aórticos y torácicos (área débil anormal en un vaso sanguíneo que puede romperse)

La sintomatología de la enfermedad puede variar desde severa y grasa con muerte neonatal temprana hasta más benigna y manejable quirúrgicamente. Los signos serán evidentes generalmente al nacer. Un signo temprano para diagnosticar formas menos graves de la enfermedad es la midriasis fija congénita y un CAP que puede corregirse quirúrgicamente. Sin embargo, la mayoría de las personas con esta enfermedad desarrollarán arteriopatía torácica entre los 10 y los 25 años de edad.

Resumen de la lección

El músculo esquelético, liso y cardíaco puede verse afectado por trastornos congénitos y de otro tipo que deterioran la función de estos tejidos. El trastorno del músculo esquelético más común es la distrofia muscular de Duchenne (DMD) . Esta es una enfermedad que afecta principalmente a los niños (tasa de incidencia de 1: 5000) y se caracteriza por debilidad muscular que progresa a parálisis. Este trastorno se debe a una mutación en el gen de la distrofina . El pronóstico general para los pacientes con DMD es grave y la mayoría morirá antes de los 25 años debido a una disfunción respiratoria. El músculo esquelético también es vulnerable a la degeneración relacionada con la edad, también llamada sarcopeniaque se caracteriza por la pérdida de tejido muscular, especialmente el tipo 2 (fibras de contracción rápida) y la sustitución por grasa. La sarcopenia puede contribuir a la fragilidad general con la edad. El ejercicio y la buena nutrición son los principales métodos para prevenir y combatir este trastorno. Varios medicamentos y suplementos nutricionales tienen distintos grados de eficacia.

El síndrome de disfunción multisistémica del músculo liso (MSMDS) es el resultado de una mutación sin sentido de R179 en el gen ACTA2 que da como resultado trastornos del músculo liso y cardíaco. La etiología de la enfermedad se ha caracterizado sólo recientemente y se asocia con los siguientes trastornos: midriasis congénita, conducto arterioso persistente (CAP) y aneurismas aórticos y torácicos. Los signos clínicos pueden ser fatales o controlables con intervención quirúrgica. Sin embargo, la mayoría de las personas desarrollarán una enfermedad de la arteria torácica.

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Rodrigo Ricardo Editor y fundador