Apixaban: mecanismo de acción y farmacocinética

Coagulación y cascada de la coagulación

Apixaban es un anticoagulante. La anticoagulación inhibe la coagulación. Para comprender cómo funciona cualquier medicamento clasificado como anticoagulante, debe comprender el proceso de coagulación. Específicamente, es útil comprender la cascada de la coagulación. El proceso de coagulación se puede resumir en unos pocos pasos:

• Contracción de un vaso
• Formación de tapón plaquetario
• Activación de la cascada de coagulación
• Formación de un coágulo de fibrina

Comprender la cascada de la coagulación lo ayudará a comprender cómo funciona el apixaban. La cascada de la coagulación consta de dos vías, la extrínseca y la intrínseca, que constan de todos los factores de coagulación. Se llama cascada porque necesita un factor para activar el siguiente factor. Imagínese la cascada de la coagulación como un rumor en una gran escuela secundaria. Primero una o dos personas escuchan o ven algo, luego se lo cuentan a sus amigos y luego a sus amigos, y así sucesivamente. En la cascada, solo se estimulan inicialmente unos pocos factores. Pero, al final, miles de factores están ocupados en el trabajo … coagulando la sangre, no difundiendo rumores.

El factor diez, o FX (la X es un número romano para el número 10), es absolutamente esencial en el proceso de coagulación. Funciona con el Factor Cinco para estimular el Factor Dos. FII, también conocido como protrombina, se cambia a trombina cuando es activado por FX. La trombina estimula el factor uno, o fibrinógeno, convirtiéndolo en fibrina. ¿Y qué sabemos de nuestra revisión anterior? La fibrina, o el coágulo de fibrina, es lo que detiene el sangrado en la coagulación. Siga leyendo para ver por qué esta información es importante para aprender sobre Apixaban.

Mecanismo de acción de Apixaban

Apixaban detiene el proceso de coagulación al interrumpir la cascada de coagulación en FX, en realidad FXa. ¿Qué es FXa? Cuando un factor de coagulación se activa por el factor anterior en la cascada, se anota con una a, para su activación. Tanto la vía intrínseca como la extrínseca deben pasar a través de la unión FX y FV para estimular la producción de trombina y luego de fibrina. Entonces, para detener este factor, evita que cualquiera de las vías complete el proceso de coagulación.

Farmacocinética de apixaban

La farmacocinética es la forma en que un fármaco se mueve a través de un cuerpo o, más bien, lo que hace su cuerpo con un fármaco una vez que está dentro. Esto generalmente incluye, como mínimo:

• Absorción
• Distribución
• Metabolismo
• Eliminación

¿Cómo se absorbe el apixaban?

El apixaban se toma por vía oral o por vía oral. Se absorbe a lo largo de la vía gastrointestinal , y más de la mitad de la absorción tiene lugar cerca del final del intestino delgado y el comienzo del intestino grueso. La absorción no se ve afectada por la presencia de alimentos. La mayor cantidad de fármaco absorbida se puede observar de tres a cuatro horas después de la administración.

Distribución de apixaban

El volumen de distribución le ayuda a determinar la cantidad de fármaco presente en la sangre una hora después de la administración, en comparación con la cantidad que se introdujo originalmente. Este número mágico, el volumen de distribución, de apixaban es de 21 litros. El apixaban viene en dosis de 2.5 o 5 mg. Por lo tanto, si extrae la sangre de su paciente para determinar la cantidad de apixaban presente en su sangre, debe multiplicar el resultado por 21 para ver qué cantidad del medicamento ha llegado al sistema sanguíneo. Aproximadamente el 50% del fármaco administrado llega a su destino final de la sangre, esto se llama biodisponibilidad.

Aproximadamente el 87% del fármaco administrado se une a proteínas. ¿Qué significa eso y por qué es importante? La unión a proteínas puede ser buena y puede ser mala. Los medicamentos que están unidos a una proteína no se pueden usar, los que no lo están se denominan medicamentos gratuitos. A veces, la unión a proteínas es buena, porque retiene el medicamento que se usará más tarde … como el refrigerador contiene alimentos. El apixabán tarda unos tres días en alcanzar un nivel terapéutico en la sangre.

El siguiente paso, metabolizar

Es necesario que nuestro cuerpo cambie las sustancias químicas, los fármacos, a una forma en la que nuestro cuerpo pueda eliminarlas. Este proceso se denomina metabolización y se requieren enzimas para realizar el trabajo. La enzima más importante necesaria para metabolizar Apixaban es el CYP3A4 / 5 . Además, las isoenzimas CYP, la glicoproteína P y la proteína resistente al cáncer de mama juegan un papel en el metabolismo de Apixaban. Para Apixaban, este proceso tiene lugar en el hígado .

Deshacerse de apixaban, eliminación

Hemos identificado que el apixabán se metaboliza en el hígado y que elimina parte de él. La mitad se elimina a través del intestino, una cuarta parte a través de los riñones y parte en la bilis. La vida media es inicialmente de aproximadamente seis horas, lo que significa que después de seis horas, aproximadamente la mitad del medicamento está fuera de su sistema. Pero, después de la administración de rutina, la vida media aparente aumenta a casi 12 horas.

Resumen de la lección

Ha aprendido mucho en esta lección sobre Apixaban. Revisemos. Apixaban es un fármaco anticoagulante: interrumpe el proceso de coagulación. El proceso de coagulación consta de cuatro pasos principales:

• Contracción de un vaso
• Formación de tapón plaquetario
• Activación de la cascada de coagulación
• Formación de un coágulo de fibrina

Apixaban actúa interrumpiendo la cascada de coagulación inhibiendo el factor de coagulación FXa. El apixabán se absorbe en el tracto gastrointestinal y no se ve afectado por la presencia de alimentos. Se absorbe por completo 3-4 horas después de la administración. Su distribución se resume en 50% de biodisponibilidad, 87% de unión a proteínas y 21 L para el volumen de distribución. Es metabolizado en el hígado por varias enzimas diferentes; pero la enzima CYP3A4 / 5 es la principal enzima metabolizadora de Apixaban. El cuerpo elimina el apixabán a través del sistema gastrointestinal, a través de las heces y la bilis, a través de la orina, y parte del mismo se pierde a través del proceso metabólico en el hígado. La vida media del Apixaban terapéutico oral es de 12 horas.

Rodrigo Ricardo Editor y fundador