Fármacos antimicóticos: principales tipos y funciones

Infecciones por hongos

Hongo. Incluso la palabra suena asquerosa. Sin embargo, desde los hongos hasta los mohos y las levaduras, ¡los hongos son organismos realmente geniales! Y, sin ellos, ¡no podríamos comer hamburguesas de hongos Portobello, ni beber cerveza o vino! Pero no son tan geniales cuando causan infecciones, como pie de atleta, infecciones por hongos, aftas y hongos en las uñas de los pies. Además de estas infecciones fúngicas relativamente leves, las infecciones fúngicas sistémicas más graves se están volviendo más comunes en pacientes inmunodeprimidos, como los que padecen SIDA. Estos pacientes pueden contraer infecciones oportunistas causadas por hongos que nos rodean todo el tiempo, pero que normalmente son inofensivos. Entonces, definitivamente es muy importante tener buenos medicamentos antimicóticos.

El problema es que los hongos, al ser eucariotas, son muy similares a nuestras propias células, por lo que es difícil encontrar medicamentos que sean selectivamente tóxicos. Desafortunadamente, no hay tantos medicamentos antimicóticos disponibles en la actualidad, y los que tenemos pueden causar efectos secundarios importantes, por lo que a menudo solo se usan para infecciones que son realmente mortales. En esta lección, veremos los principales tipos de medicamentos antimicóticos modernos y veremos cómo intentan atacar selectivamente los hongos sin dañar demasiado nuestras propias células.

Objetivo: membrana de plasma

Recuerde que uno de los principales objetivos de las balas mágicas, o drogas selectivamente tóxicas, era la membrana plasmática microbiana. Pero, espere un minuto, todas las células tienen membranas plasmáticas y las membranas de las células eucariotas deben ser bastante similares entre sí, ¿verdad? Entonces, ¿cómo podría un fármaco dirigirse únicamente a las membranas plasmáticas de los hongos y no a las nuestras?

La respuesta es que los hongos y las membranas de las células animales tienen diferentes esteroles , que son lípidos especiales que pueden regular la fluidez de la membrana. Probablemente haya oído hablar del colesterol, que es el principal esterol en las membranas de las células animales. En su lugar, las membranas fúngicas contienen ergosterol. Por lo tanto, muchos medicamentos antimicóticos se dirigen al ergosterol como una forma de alterar la membrana plasmática de los hongos. Estos medicamentos hacen que las membranas fúngicas sean muy permeables, lo que significa que el contenido celular puede filtrarse y las moléculas del exterior pueden entrar. Esto hace que el hongo muera, por lo que estos agentes suelen ser fungicidas.

Los polienos , como la anfotericina B, son medicamentos importantes para tratar las infecciones fúngicas sistémicas. Atacan al ergosterol y dañan las membranas fúngicas. La anfotericina B es un ingrediente de las preparaciones tópicas para tratar la candidiasis, que es una candidiasis bucal. Recuerde que cuando un medicamento se usa por vía tópica significa que solo se usa en una pequeña región del cuerpo. Por el contrario, administrar un fármaco de forma sistémica significa que el fármaco se distribuye por todo el cuerpo. La anfotericina B es bastante inofensiva cuando se usa solo en la boca, pero cuando se administra sistémicamente por vía intravenosa, este medicamento es muy tóxico, especialmente para los riñones y el hígado. Es tan tóxico que a veces se lo apoda ‘Amphoterrible’. Este medicamento se administra por vía intravenosa solo en casos extremos, por ejemplo, infecciones fúngicas sistémicas.

El siguiente grupo de medicamentos antimicóticos son los azoles . Estos fármacos inhiben la síntesis de ergosterol, lo que significa que bloquean la síntesis de la membrana plasmática de los hongos. Un par de estos medicamentos, como el clotrimazol y el miconazol, se usan principalmente por vía tópica, por ejemplo, en cremas para tratar el pie de atleta y las infecciones por hongos. Otro fármaco relacionado, el ketoconazol, se puede usar sistémicamente y a menudo se usa como una alternativa a la anfotericina B, más tóxica. Finalmente, el fluconazol es incluso menos tóxico y más soluble en agua. Eso significa que es más fácil y eficaz para las infecciones fúngicas sistémicas.

Objetivo: pared celular

Otra opción para matar hongos de forma selectiva es apuntar a sus paredes celulares. Recuerde que las células animales ni siquiera tienen paredes celulares. Y las paredes celulares de los hongos contienen ciertas moléculas únicas que no se encuentran en ningún otro organismo. Las equinocandinas son una clase relativamente nueva de medicamentos antimicóticos que evitan que los hongos produzcan betaglucano, un componente importante de sus paredes celulares. Cuando un hongo se trata con una equinocandina, produce una pared celular débil e incompleta, lo que hace que el hongo se lisie o reviente. Esto es similar a cómo la penicilina mata las bacterias.

Objetivo: Síntesis de ácidos nucleicos

La flucitosina es otro fármaco antifúngico de uso común. Es fungistático porque bloquea la síntesis de ADN y ARN y, por lo tanto, evita que el hongo produzca el nuevo ADN y las proteínas que necesita para reproducirse. ¿Cómo no afecta este fármaco a nuestra propia síntesis de ácido nucleico? De hecho, es bastante bueno: la flucitosina es un profármaco, lo que significa que no es tóxico al principio. Dentro de las células fúngicas, una enzima convierte la flucitosina en 5-fluorouracilo, que es el fármaco activo. Nuestras células no tienen esta enzima, por lo que no nos afecta. Desafortunadamente, los hongos pueden desarrollar rápidamente resistencia a la flucitosina, por lo que generalmente se administra en combinación con otro fármaco, como la anfotericina B, para hacer que la resistencia al fármaco sea más difícil de lograr.

Objetivo: microtúbulos

Un último fármaco antimicótico es la griseofulvina . Este fármaco inhibe los microtúbulos, necesarios para la mitosis. Por tanto, la griseofulvina evita que los hongos se reproduzcan. Aparentemente, las células animales no absorben la griseofulvina tan eficientemente como lo hacen las células fúngicas, y esta puede ser la razón de su toxicidad selectiva. La griseofulvina se usa principalmente para las infecciones de la piel por hongos, como los hongos en las uñas de los pies y el pie de atleta, porque incluso cuando se administra por vía sistémica, alcanza altas concentraciones en áreas del cuerpo que contienen queratina, como la piel y las uñas.

Resumen de la lección

Revisemos. Hemos aprendido sobre cinco tipos diferentes de medicamentos antimicóticos que se utilizan en la actualidad. Primero, aprendimos sobre dos clases de medicamentos que se dirigen a los esteroles fúngicos , que son lípidos especiales que pueden regular la fluidez de la membrana. Nuestras membranas celulares contienen colesterol, pero las membranas celulares de hongos contienen ergosterol. Los polienos atacan al ergosterol y dañan las membranas plasmáticas de los hongos y los azoles inhiben la síntesis de ergosterol, bloqueando la síntesis de las membranas de los hongos. La toxicidad de estos medicamentos es una preocupación importante, especialmente con la anfotericina B, que es tan tóxica que solo puede usarse sistémicamente en casos extremos, como infecciones sistémicas potencialmente mortales.

Luego, aprendimos que las equinocandinas evitan que los hongos produzcan beta-glucano, un componente importante de sus paredes celulares. Estos medicamentos actúan de la misma forma en que la penicilina actúa contra las bacterias: debilitando la pared celular para que el hongo explote y muera. A continuación , analizamos la flucitosina , que bloquea la síntesis de ADN y ARN y es específica de los hongos porque la enzima que la convierte en un fármaco activo solo se encuentra en las células de los hongos, no en nuestras propias células. Finalmente, aprendimos que la griseofulvinainhibe los microtúbulos, necesarios para la mitosis. Esto evita que los hongos se reproduzcan. La griseofulvina es única porque alcanza altas concentraciones en áreas de nuestro cuerpo que contienen mucha queratina, como nuestra piel y uñas. Por lo tanto, a menudo se usa para infecciones como el pie de atleta y los hongos en las uñas.

Los resultados del aprendizaje

Al completar esta lección, debería poder:

• Enumere los cinco tipos de medicamentos antimicóticos
• Explicar cómo los medicamentos antimicóticos se dirigen a diferentes partes de las células de los hongos.
• Reconocer las preocupaciones sobre la toxicidad de ciertos medicamentos antimicóticos.

Continúa con:

1. Negocios

   Funciones en el comercio de valores

   Roles en el comercio Entonces quieres invertir en el mercado. ¿Sabes siquiera a quién contactar?...

2. Contabilidad

   Entradas de cierre: proceso, pasos principales, propósito y objetivos

   ¿Qué es el cierre? No puedo decirte cuántas veces a lo largo de los años...

3. Comunicacion

   Literatura estadounidense contemporánea: autores y obras principales

   La búsqueda de la identidad En el período contemporáneo , hay un cambio marcado de...

4. Geografía

   Principales accidentes geográficos del este de Asia

   ¿Qué es un Landform? Un accidente geográfico es cualquier característica natural de la superficie de...