¿Qué son las moléculas proinflamatorias?
Si alguna vez se ha torcido un tobillo o ha sufrido una lesión leve, es posible que haya recurrido a su botiquín en casa y haya elegido un medicamento antiinflamatorio como el ibuprofeno para obtener ayuda. Este tipo de medicamento bloquea la respuesta inflamatoria durante una lesión y ayuda a reducir el dolor y la hinchazón. Basándonos solo en esta información, podríamos pensar que la inflamación es mala. Pero la inflamación es la respuesta natural del cuerpo a una lesión o infección.
La inflamación es la activación del sistema inmunológico y es necesaria para curar todo tipo de lesiones. Cuando el sistema inmunológico se activa, produce diferentes sustancias químicas y proteínas necesarias para iniciar la respuesta inmunitaria. Estas moléculas se denominan colectivamente moléculas proinflamatorias . Hoy, veremos dos moléculas proinflamatorias importantes y su papel en la enfermedad, el factor de necrosis tumoral y la linfotoxina alfa.
Factor de necrosis tumoral
En la década de 1970, los investigadores descubrieron una molécula proinflamatoria que podía ejercer efectos antitumorales en un modelo de ratón, lo que significa que podía matar las células cancerosas en el ratón. Se descubrió que esta molécula también se regulaba positivamente durante las infecciones, lo que indica que desempeñaba un papel en el sistema inmunológico. Debido a sus propiedades antitumorales, la molécula se denominó factor de necrosis tumoral , ya que era capaz de destruir células tumorales.
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Hoy en día, sabemos que el factor de necrosis tumoral es miembro de una familia más amplia de sustancias químicas llamadas citocinas, todas ellas de la familia de la necrosis tumoral. El factor de necrosis tumoral es producido principalmente por macrófagos, una célula del sistema inmunológico. Sin embargo, también es producido por otras células inmunes, células endoteliales en los vasos sanguíneos, células neuronales y fibroblastos. Dada su amplia gama de expresión, no es de extrañar que el factor de necrosis tumoral desempeñe un papel en muchos procesos biológicos.
La función principal del factor de necrosis tumoral es actuar como molécula proinflamatoria. Se libera en grandes cantidades en respuesta a la presencia de estructuras bacterianas como el lipopolisacárido, activando una respuesta inmune de otras células.
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Sin embargo, en otros tejidos, el factor de necrosis tumoral a veces causa la muerte y destrucción celular y otras veces inicia la expansión celular y la reparación del tejido. Esta extraña dualidad se ve en tejido cerebral, tejido hepático y otros. Los científicos todavía están investigando el papel del factor de necrosis tumoral en diversas enfermedades y cómo esta dualidad juega un papel en su regulación de los procesos corporales.
Aplicaciones
Debido a su amplio papel como molécula proinflamatoria, el factor de necrosis tumoral se ha convertido en un objetivo de fármacos en el tratamiento de enfermedades inflamatorias. Aunque nuestro sistema inmunológico normalmente nos protege de los patógenos, a veces se vuelve loco y comienza a atacar nuestros propios tejidos durante las enfermedades autoinmunes. Estos tipos de enfermedades se caracterizan por un exceso de factor de necrosis tumoral e incluyen ciertos tipos de artritis como la artritis reumatoide, la colitis ulcerosa, la espondilitis anquilosante y la enfermedad de Crohn.
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Los médicos pueden recetar inhibidores del factor de necrosis tumoral para bloquear la acción del factor de necrosis tumoral, que reduce la inflamación. Los pacientes reciben una inyección o una vía intravenosa de uno de los seis fármacos antifactor de necrosis tumoral aprobados. Con el tiempo, los fármacos disminuyen el efecto del factor de necrosis tumoral, reduciendo la inflamación y, por tanto, los síntomas. Sin embargo, dado que el factor de necrosis tumoral es importante para el sistema inmunológico, los efectos secundarios de estos medicamentos incluyen un mayor riesgo de infecciones y ciertos tipos de cáncer si los medicamentos se usan a largo plazo.
Linfotoxina-alfa
La linfotoxina-alfa es otro miembro de la familia del factor de necrosis tumoral y, de hecho, también se conoce como factor de necrosis tumoral beta. A diferencia del factor de necrosis tumoral, la linfotoxina alfa es producida principalmente por los linfocitos T y B, las células adaptativas de nuestro sistema inmunológico. La linfotoxina-alfa es estructuralmente similar al factor de necrosis tumoral y se une a receptores similares, pero tiene diferentes efectos en el cuerpo.
La linfotoxina alfa es crucial para el desarrollo de órganos linfoides secundarios. Los órganos linfoides secundarios incluyen órganos del sistema inmunológico que son necesarios para la activación de las células inmunitarias en presencia de un patógeno, como el bazo, las amígdalas, los ganglios linfáticos y el parche de Peyer. Los ratones que carecen de linfotoxina alfa tienen altos niveles de desorganización y disfunción en estos tejidos. La linfotoxina también es importante para mantener la funcionalidad de los órganos linfáticos secundarios durante la edad adulta.
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La linfotoxina alfa, como el factor de necrosis tumoral, desempeña un papel en la mediación de la respuesta inmunitaria durante la infección. Es responsable de ayudar a acumular células durante una infección bacteriana, enfermedades autoinmunes u otros procesos inflamatorios en el cuerpo.
Aplicaciones
Hasta ahora, no existen medicamentos aprobados por la FDA que se dirijan a la linfotoxina alfa. Sin embargo, los científicos están interesados en usarlo para tratar enfermedades autoinmunes, tanto como se usan los inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa. Los científicos piensan que dado que la linfotoxina alfa está tan fuertemente involucrada en la respuesta inmunológica, inhibirla podría disminuir la inflamación en enfermedades en las que se ha convertido en un problema.
Resumen de la lección
Las moléculas proinflamatorias son moléculas que ayudan a promover una respuesta inmune en el cuerpo. El factor de necrosis tumoral se descubrió basándose en su capacidad para destruir tumores, pero desde entonces se ha descubierto que es producido principalmente por macrófagos y media una respuesta inmunitaria. Sin embargo, también se ha demostrado que provoca el crecimiento de tejido y la muerte según las circunstancias. Los inhibidores del factor de necrosis tumoral se utilizan para tratar enfermedades autoinmunes. La linfotoxina-alfa es un miembro de la familia de los factores de necrosis tumoral y es producida principalmente por los linfocitos B y T. Es crucial para el desarrollo de órganos linfoides secundarios y para mediar las respuestas inmunitarias.
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